Xinru Zhao, Siqi Du, Lei Chai, Yufan Xu, Libiao Liu, Xinwei Zhou, Jiayin Wang, Weiming Zhang, Cheng-Hsien Liu e Xiaohong Wang
Enquadramento: Durante as últimas décadas, os resultados do rastreio de fármacos baseados em culturas celulares bidimensionais (2D) dificilmente poderiam ser duplicados por experiências com animais devido aos diferentes ambientes de crescimento celular. Com o desenvolvimento das técnicas de impressão tridimensional (3DP), as culturas de células 3D in vitro apresentam grandes vantagens em muitas áreas. Neste estudo, foi estabelecido um modelo 3D de rastreio de fármacos baseado num hidrogel de gelatina/alginato/fibrinogénio carregado de células, utilizando uma impressora 3D celular desenvolvida na Universidade de Tsinghua.
Métodos: Os efeitos de rastreio de fármacos 2D e 3D foram comparados com três fármacos anti-tumor hepático (i.e., polissacárido de astrágalo, 5-fluorouracilo e matrina). As taxas de sobrevivência celular foram testadas utilizando métodos colorimétricos de 3-[4,5-dimetiltiazol-2-il]-2,5-difenil brometo de tetra-sódio e kit-8 de contagem de células. Alguns outros métodos de detecção, como a coloração com 4’,6-diamidino-2-fenilindol/5- ou 6-(N-Succinimidiloxicarbonil)-3’,6’-O,O’-diacetilfluoresceína, a coloração com laranja de acridina/ iodeto de propídio, coloração com hematoxilina-eosina e microscópio eletrónico de varrimento foram aplicados para auxiliar as análises.
Resultados: A viabilidade celular das co-culturas 3D de células estaminais/hepatócitos derivadas do tecido adiposo foi aumentada. O modelo 3D melhorou a resistência dos hepatócitos aos fármacos.
Conclusão: Este modelo 3D in vitro promete ser amplamente utilizado no rastreio de fármacos.