Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

A angioprevenção está implicada na quimioprevenção do resveratrol na hepatocarcinogénese experimental

Anupam Bishayee, Danielle M. Petit e Karishma Samtani

O carcinoma hepatocelular (CHC), um tumor hipervascular, é um dos cancros mais comuns e letais em todo o mundo. Mostrámos anteriormente que o resveratrol, um polifenol dietético, inibe a carcinogénese hepática de ratos através de mecanismos antioxidantes e anti-inflamatórios. Uma vez que o resveratrol possui propriedades antiangiogénicas, colocamos a hipótese de que possa exercer quimioprevenção da hepatocarcinogénese ao suprimir a angiogénese. O efeito antiangiogénico do resveratrol foi investigado através da análise de fígados do nosso estudo anterior, no qual o resveratrol (50-300 mg/kg) exerceu uma acção quimiopreventiva contra a tumorigénese hepática de rato induzida pela dietilnitrosamina (DENA). A angiogénese hepática foi avaliada pela densidade microvascular (MVD) com base na coloração imunohistoquímica das células endoteliais positivas para CD31. A expressão do fator de crescimento endotelial vascular hepático (VEGF) e do fator induzível por hipoxia 1α (HIF-1α) foi determinada por

imunohistoquímica. Dezasseis semanas após a administração de DENA, verificou-se um aumento substancial da DMV hepática em comparação com o fígado normal. Foi observado um aumento dramático do VEGF hepático e do HIF-1α nos animais tratados com DENA em comparação com os animais normais. O tratamento com resveratrol anulou de forma dose-dependente o aumento de MVD induzido por DENA, bem como a expressão elevada de VEGF e HIF-1α. A hepatocarcinogénese iniciada por DENA em ratos exibe uma neovascularização substancial, possivelmente devido à sobreexpressão de VEGF regulada positivamente por HIF-1α. O resveratrol exerce um efeito angiossupressor notável na carcinogénese hepatocelular evocada pelo DENA. A inibição da angiogénese mediada pelo resveratrol poderia ser conseguida através da supressão da expressão de VEGF através da regulação negativa do HIF-1α. Estes resultados, em conjunto com as nossas descobertas anteriores, fornecem evidências de que a angiossupressão está envolvida na quimioprevenção da carcinogénese do fígado de rato mediada pelo resveratrol e apoiam o uso potencial deste agente natural na prevenção e terapia do CHC.