Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Analitos de interesse e escolha da dose: duas considerações importantes no desenho de estudos de bioequivalência com atorvastatina

Kuan Gandelman, Bimal Malhotra, Robert R. LaBadie, Penélope Crownover e Tamie Bergstrom

A atorvastatina é um agente hipolipemiante oral. Uma formulação de comprimido pequeno (ST) e uma formulação de comprimido mastigável (CT) foram recentemente desenvolvidas e testadas em dois estudos bioequivalentes (BE) de dose única (10 mg e 80 mg), cada um em 76 voluntários saudáveis. Amostras de plasma foram analisadas apenas para atorvastatina em estudos de ST e simultaneamente para atorvastatina e orto-hidroxiatorvastatina em estudos de CT. Os resultados mostraram que as formulações de ST e CT foram bioequivalentes à formulação atual de comprimido comercializado (MT), nas doses mais baixas (10 mg) e mais altas (80 mg). Para a formulação de CT, tanto a atorvastatina quanto seu metabólito atingiram BE em ambas as doses. Embora o metabólito BE não seja garantido, dados de suporte do metabólito podem ser necessários dependendo do grau de divergência nas formulações de sua formulação de MT. Além disso, a atorvastatina tem PK linear em relação à AUC; no entanto, a Cmax é não linear com um aumento maior do que o proporcional à dose. Portanto, para garantir a sensibilidade desejada para detectar diferenças de formulação, os estudos de BE com atorvastatina devem ser conduzidos na dose mais alta.