Bioquímica e Bioquímica Analítica

Abstrato

Análise dos efeitos citotóxicos da vitamina D3 em linhagens celulares de carcinoma colorretal, da mama e do colo do útero

Shruthi N, Prashanthkumar MV, Venugopalreddy B, Suma MN e Subba Rao VM

Embora as evidências epidemiológicas sugiram um possível envolvimento da vitamina D na prevenção e tratamento dos cancros, não se sabe totalmente como é que a vitamina D inibe o crescimento das células cancerígenas. Estudos recentes demonstraram que a 1,25-(OH)2D inibe a proliferação de células cancerígenas através da ligação ao recetor da vitamina D (VDR). O complexo vitamina D - VDR, por sua vez (a) regula positivamente os inibidores do ciclo celular p21 e p27; (b) promover mediadores de apoptose caspase-3 e 7, Bad, p53 e PTEN; (c) prender as células em fase de senescência; (d) elevar a diferenciação celular; e (e) inibir a sinalização do IGF. Além disso, a vitamina D reduz as espécies reativas de oxigénio (ROS), prevenindo a progressão das células cancerígenas. No entanto, atualmente não se sabe se a morte das células cancerígenas induzida pela vitamina D é mediada pelo seu efeito nas ERO que destroem a sinalização Nrf2. Além disso, também não se sabe se a retirada da glicose melhora a eficácia da vitamina D, uma vez que a presença de excesso de glicose promove as ERO nas células cancerígenas. Assim sendo, determinou-se primeiro a eficácia da vitamina D na inibição do crescimento das linhas celulares HCT116, HeLa e MCF-7. De seguida, foi avaliado o efeito da vitamina D na expressão e atividade do Nrf2 na presença e ausência de glicose. Os dados mostraram que a vitamina D inibiu o crescimento das células HCT116, HeLa e MCF-7 de forma dose-dependente, com maior potência em relação ao HCT116. A vitamina D reduziu os níveis de expressão de Nrf2 e NQO1 quando as células HCT116 foram tratadas em meio isento de glicose. Mas, apesar de uma redução significativa da viabilidade celular, não foi observada qualquer alteração na expressão de Nrf2 se as células HCT-116 fossem tratadas com vitamina D dissolvida em glicose elevada (4,5 g/L) contendo DMEM. Assim sendo, conclui-se que a inibição do crescimento celular pela vitamina D, observada na presença de glicose, não é pelo menos mediada pela modulação do Nrf2 nas células HCT116.