Jornal de tecnologia microbiana e bioquímica

Abstrato

Análise de Impurezas Farmacêuticas de Matérias-Primas e Produto Acabado com recurso a Técnicas Analíticas

Muhammad Jehangir

A avaliação dos materiais farmacêuticos em bruto e dos artigos concluídos quanto a contaminações e artigos de degradação é uma peça fundamental do processo de melhoria de medicamentos e dos testes de montagem. Os testes de influências poluentes para produtos farmacêuticos são um avanço significativo na criação de um artigo para o mercado. Os efeitos poluentes farmacêuticos são os compostos sintéticos indesejáveis ​​que permanecem com ingredientes farmacêuticos dinâmicos (APIs) ou definições de produtos de medicamentos. As poluições observadas nas substâncias sedativas podem surgir durante a combinação ou podem ser obtidas a partir de fontes, por exemplo, materiais de partida, intermediários, reagentes, solventes, ímpetos e resultados de resposta. Durante o desenvolvimento do medicamento, as influências poluentes podem ser causadas pela instabilidade inata dos medicamentos ou pela incongruência com os excipientes incluídos. A medição das diferentes influências poluentes encontradas nas substâncias medicamentosas decide o bem-estar definitivo do último artigo farmacêutico. Consequentemente, a quantificação de provas distintivas, a capacidade e o controlo das poluições são uma peça básica do processo de melhoria dos medicamentos.

Diferentes especialistas administrativos centram-se no controlo das poluições, como o Conselho Internacional de Harmonização (ICH), a Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (USFDA), a Agência Europeia de Medicamentos (EMA), a Agência Canadense de Medicamentos e Saúde , a Agência Japonesa de Produtos Farmacêuticos e Médicos. Existem três fontes principais de contaminações identificadas com substâncias medicamentosas de acordo com as regras do ICH. Podem surgir impurezas naturais durante o procedimento de montagem ou embalamento de substâncias medicamentosas. As degradações naturais incorporam tudo o que se origina do medicamento ou dos seus componentes e podem incorporar misturas conhecidas, obscuras, instáveis ​​ou imprevisíveis com fontes, por exemplo, materiais iniciais, intermediários, efeitos secundários planeados e itens corrompidos. As impurezas inorgânicas são produzidas a partir de materiais em bruto, substâncias adicionadas de engenharia, excipientes e formas de artigos durante a montagem do produto farmacêutico. Os restantes solventes são misturas sintéticas naturais instáveis, que foram utilizadas durante o procedimento de montagem ou criadas durante a criação. Podem ter propriedades venenosas ou ecologicamente arriscadas e podem ser difíceis de expulsar completamente. Além disso, devem ser adquiridos dados toxicológicos sobre qualquer influência poluente relacionada com medicamentos que esteja disponível numa centralização superior a 0,1% da da fixação farmacêutica dinâmica (API). No controlo de qualidade farmacêutico e na montagem, degradação

a investigação tem sido geralmente realizada por HPLC com reconhecimento UV, PDA ou MS. Dado que as degradações nas substâncias tranquilizantes estão normalmente presentes em quantidades extremamente baixas, o exame ponto a ponto só é concebível após a segregação das influências poluentes. Este é um teste significativo nos centros de investigação farmacêutica. A LC preparativa destaca as desintegrações em quantidades adequadas para completar o exame auxiliar, utilizando estratégias, por exemplo, FTIR, RMN, LC/MS ou GC/MS. Algumas técnicas de exame de poluição encontradas em instalações de investigação de controlo de qualidade farmacêutica (CQ) utilizam cromatografia fluida de elite (HPLC) combinada com reconhecimento UV (estratégias HPLC/UV). O reconhecimento UV distingue as poluições ou degradantes em substâncias sedativas dependentes dos máximos de assimilação. Esta estratégia é uma das estratégias de investigação mais significativas e adaptáveis ​​acessíveis para a definição de perfis de influência poluente devido à sua selectividade, especialmente para exames de rotina onde as medidas são acessíveis. Estão disponíveis estruturas de estágio fixo que funcionam em alguns modos, por exemplo, mistura de partículas, cooperações hidrofóbicas expandidas e pH variável, permitindo que uma variedade de testes sejam dissecados simultaneamente, dependendo das suas novas propriedades. Os objetivos elevados são especialmente úteis quando se utiliza o exame LC/UV para o reconhecimento de influências poluentes, uma vez que todas as degradações podem estar relacionadas com uma menor possibilidade de erro.

O LC/MS é um dispositivo expositivo profundamente delicado e explícito que é utilizado rotineiramente no desenvolvimento farmacêutico para reconhecer, distinguir e avaliar poluições de produtos. Um ponto de rutura local de algumas centenas de ppm é facilmente alcançável, garantindo a prova distintiva de influências poluentes presentes em focos mais proeminentes que 0,1%. As estratégias baseadas em espectrometria de massa geralmente proporcionam mais afetabilidade e clareza em comparação com os métodos, por exemplo, apenas UV. Embora os espectrómetros de massa quádruplos únicos sejam adequados para a confirmação de influências poluentes conhecidas e a avaliação básica básica de contaminações obscuras, os espectrómetros de massa Q-TOF profundamente delicados fornecem dados de massa precisos de objetivos elevados que permitem a identificação inequívoca de degradações obscuras . Isto torna-os especialmente valiosos para exames de poluição genotóxica. As estratégias baseadas em MS são frequentemente escolhidas para o perfil de influência poluente das APIs durante a melhoria de processos.