Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Uma avaliação aberta do efeito da coadministração de desvenlafaxina 100 mg na farmacocinética do aripiprazol em indivíduos saudáveis

Alice I Nichols, Shannon Lubaczewski, Yali Liang, Kyle Matschke, Gabriel Braley e Tanya Ramey

Histórico do estudo: O antipsicótico atípico aripiprazol é comumente coadministrado com medicamentos antidepressivos como um tratamento adjuvante para depressão. O objetivo do estudo atual foi avaliar o potencial do tratamento de doses múltiplas com o antidepressivo desvenlafaxina (administrado como succinato de desvenlafaxina) para modificar a farmacocinética do aripiprazol.
Métodos: Indivíduos saudáveis ​​receberam aripiprazol 5 mg sozinho e coadministrado com desvenlafaxina 100 mg em estado estacionário em um estudo aberto, sequencial, de 2 períodos, para pacientes internados/ambulatorial. Amostras de sangue coletadas antes da administração de aripiprazol e por 14 dias após cada dose de aripiprazol foram analisadas para concentrações plasmáticas de aripiprazol e dehidro-aripiprazol. A área sob a curva de concentração plasmática (AUC) do aripiprazol ao longo do tempo infinito (AUC _inf ) e a concentração plasmática máxima (C _máx ) foram determinadas para o aripiprazol administrado sozinho e coadministrado com desvenlafaxina. A ausência de interação foi concluída se os intervalos de confiança (ICs) de 90% para a razão das médias geométricas ajustadas para AUC _inf e C _máx caíssem totalmente dentro de uma faixa de aceitação pré-especificada de 80% a 125%. A segurança e a tolerabilidade também foram avaliadas.
Resultados: A AUC _inf do aripiprazol na presença de desvenlafaxina em estado estacionário foi de 1584 ng•h/mL, em comparação com 1494 ng•h/mL para o aripiprazol sozinho. A razão da média geométrica ajustada (IC de 90%) foi de 106,0%, com ICs (101,4%, 110,8%) caindo totalmente dentro da faixa de aceitação pré-especificada. A média geométrica da Cmax _do aripiprazol foi de 24,7 ng/mL para o aripiprazol administrado isoladamente ou com desvenlafaxina (razão das médias geométricas ajustadas [IC de 90%], 101,1% [92,9% a 109,9%]). A coadministração de desvenlafaxina com aripiprazol não alterou a AUC _inf do deidroaripiprazol , nem a Cmax ₍ razão das médias geométricas ajustadas [IC de 90%], 102,9% [94,2%, 112,5%] e 106,3% [101,0%, 111,9%], respectivamente).
Conclusões: Os perfis de concentração plasmática mediana de aripiprazol-tempo para administração de dose única de aripiprazol 5 mg isoladamente e com desvenlafaxina 100 mg/dia em estado estacionário foram quase sobreponíveis, indicando que a coadministração de desvenlafaxina 100 mg em doses múltiplas não altera significativamente a farmacocinética do aripiprazol.