Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Uma avaliação da farmacocinética e tolerabilidade de doses únicas ascendentes de desvenlafaxina administradas a indivíduos chineses saudáveis

Lingling Guan, Huafang Li, Zhangjing Chen, Glen Frick e Alice Nichols

A desvenlafaxina (administrada como succinato de desvenlafaxina) exibiu farmacocinética linear após administração de dose única em uma população dos EUA. O estudo atual avaliou a farmacocinética e a tolerabilidade de doses ascendentes únicas de desvenlafaxina em indivíduos chineses. Indivíduos adultos saudáveis ​​de ascendência chinesa que vivem na China foram aleatoriamente designados para receber uma dose única de desvenlafaxina 50, 100, 200 mg ou placebo neste estudo de dose ascendente, não cego e hospitalar do patrocinador. As concentrações de desvenlafaxina na urina e no plasma foram medidas usando um método validado de cromatografia líquida/espectrometria de massa em tandem. A concentração plasmática máxima (Cmax) e o tempo para Cmax (tmax) foram determinados diretamente a partir de dados observados, e a área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) foi computada. A proporcionalidade da dose para Cmax e AUC foi examinada usando um modelo de potência. A tolerabilidade foi avaliada por meio de relatórios de eventos adversos (EA). Trinta e seis indivíduos foram inscritos. A Cmax da desvenlafaxina aumentou 138% entre as doses de 50 mg (109 ng/mL) e 100 mg (259 ng/mL). A Cmax para indivíduos que receberam desvenlafaxina 200 mg foi de 654 ng/mL, um aumento de 153% em comparação com a dose de 100 mg. A AUC da desvenlafaxina aumentou 127% da dose de 50 mg (2.520 ng•hr/mL) para a dose de 100 mg (5.720 ng•hr/mL) e 126% entre as doses de 100 mg e 200 mg (12.900 ng•hr/mL). A análise do modelo de potência indicou proporcionalidade da dose para a AUC, mas não para a Cmax. Nenhum EA grave foi relatado. A desvenlafaxina foi geralmente bem tolerada em indivíduos chineses saudáveis, e sua exposição (AUC) foi proporcional à dose. Os resultados deste estudo e de estudos em populações dos EUA, Europa e Japão indicam que a farmacocinética da desvenlafaxina foi comparável entre esses grupos étnicos.