Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

Um antagonista do recetor anti-TNF-A não aumenta o efeito da terapia com células estaminais mesenquimais autólogas na degeneração experimental do disco intervertebral em miniporcos de Göttingen

Bendtsen M, Zou X, Jørgensen HS e Bünger CE

Desenho do estudo: A degeneração do disco intervertebral (DDI) foi induzida cirurgicamente em 16 minipigs Göttingen esqueleticamente maduros. As células estaminais autólogas foram transplantadas 12 semanas após a cirurgia. Metade dos animais foram randomizados para tratamento com Humira® 6 antes das 6 semanas após o transplante de células estaminais. A observação total foi de 30 semanas. Objectivo: Avaliar se o anticorpo anti-TNF-α administrado sistemicamente durante um curto período aumentou o efeito regenerativo da terapia com células estaminais autólogas . Resumo dos dados de base: O tratamento anti-TNF-α foi testado em relação à reabsorção de hérnia discal e ciática sem efeito significativo. É um tratamento de segunda linha na doença inflamatória do intestino e na artrite reumatóide . É considerado um modulador da dor e inibe a diferenciação condrocítica. A terapia com células estaminais mesenquimais tem alguma eficácia comprovada na regeneração do disco intervertebral degenerativo. Métodos: A DDI foi induzida por incisões de bisturi de espessura total em 3 níveis em 16 miniporcos Göttingen esqueleticamente maduros. As células estaminais foram colhidas e purificadas da medula óssea e transplantadas após 12 semanas. Metade dos animais foram randomizados para tratamento de curta duração com anticorpo anti-TNF-α (Humira®, Abbott Laboratories) durante 6 semanas antes e 6 semanas após o tratamento com células estaminais. A observação total foi de 30 semanas. A ressonância magnética foi realizada antes do transplante de células estaminais e antes do sacrifício. Foram realizados RT-PCR quantitativo em tempo real e histologia após o sacrifício. Resultados: O transplante autólogo de células estaminais foi capaz de interromper e reverter parcialmente o processo degenerativo em relação ao índice de ressonância magnética (p=0,0031), altura do disco (p=0,021 e 0,04) e valor de ADC (p=0,023). O RT-PCR quantitativo em tempo real não encontrou diferença nos marcadores de apoptose entre nenhum dos grupos. A histologia mostrou degeneração parcial nos discos tratados com células estaminais. Não houve diferença em nenhum parâmetro entre os grupos tratados com Humira® ou não. Conclusão: A terapia com células estaminais autólogas é capaz de interromper e reverter parcialmente o processo degenerativo e sobreviver in vivo durante pelo menos 18 semanas. O tratamento anti-TNF-α não aumenta o efeito e não atrasa o processo degenerativo num modelo minipig de DDI.