Revista de Farmacologia Clínica e Experimental

Abstrato

Alvos de ciclagem de cálcio do retículo sarcoplasmático alterado para terapia da insuficiência cardíaca

Zemene Demelash Kifle, Mohammedbrhan Abdelwuh

A insuficiência cardíaca é uma síndrome clínica complexa com sintomas e sinais típicos que geralmente ocorrem durante o esforço, mas também pode ocorrer em repouso (particularmente quando em decúbito), secundário a uma anomalia da estrutura ou função cardíaca. Estima-se que existam 23 milhões de pessoas com IC em todo o mundo. A força contrátil nos cardiomiócitos é determinada pela amplitude do transiente de Ca2+ gerado pela libertação de Ca2+ do RS através dos canais intracelulares de libertação de Ca2+/receptor-2 da rianodina. A nível celular, as causas do comprometimento do relaxamento dos miócitos cardíacos incluem a sobrecarga de Ca2+ citosólico, alterações ou disfunções estruturais dos miofilamentos e a activação neuro-hormonal. Alternativamente, uma diminuição do efluxo de Ca2+ ou uma recaptação inadequada de Ca2+ pelo retículo sarcoplasmático durante a diástole pode resultar numa sobrecarga intracelular de Ca2+ nesta condição. O SERCA2a está validado como a principal isoforma cardíaca. A SERCA2a é o principal alvo para a modulação da contratilidade cardíaca durante a insuficiência cardíaca. A desregulação da SERCA2a é uma característica marcante da insuficiência cardíaca. A redução da captação de Ca2+ do RS resulta em disfunção sistólica, bem como num aumento do nível de Ca2+ citosólico e na suscetibilidade à apoptose. Alterações nos níveis do recetor de rianodina, triadina, juntina e calsequestrina podem afetar o armazenamento de Ca2+ no RS, a quantidade de Ca2+ que está disponível para ser libertado do RS e a quantidade de fuga de Ca2+ do RS durante a diástole, contribuindo assim para o patologia da insuficiência cardíaca. A proteína de ligação ao cálcio (HRC) rica em histidina regula a homeostasia do Ca2+ no coração. A sobreexpressão de FKBP12.6 reduz a fuga de Ca2+ do RS durante a diástole, aumentando assim o conteúdo de SR-Ca2+ e, assim, aumenta a quantidade de Ca2+ disponível para libertação, o que por sua vez aumenta a amplitude de encurtamento da contração . Esta revisão tem como objetivo apresentar alvos alterados do ciclo do cálcio do retículo sarcoplasmático para a terapêutica da insuficiência cardíaca.