Carla Elena Mezo-González
Além de ser um fator de risco primário para a diabetes tipo 2 e para as doenças cardiovasculares, a obesidade está associada a dificuldades de aprendizagem. No entanto, os mecanismos subjacentes ao défice cognitivo induzido pela obesidade são pouco compreendidos. Aqui examinámos se uma desregulação da via cerebral das quinureninas (KP) poderia estar na origem dos défices de aprendizagem exibidos pelos indivíduos obesos. A via KP é a principal via de metabolismo do triptofano (Trp). É iniciado pela conversão enzimática de Trp em quinurenina (KYN) pela indoleamina 2,3-dioxigenase (IDO). O KYN é posteriormente convertido em várias moléculas de sinalização, incluindo o ácido quinurênico (KA) e o ácido quinolínico (QA), que têm um impacto negativo na aprendizagem. Ratos Wistar foram expostos à ração padrão ou a uma dieta de livre escolha com alto teor de gordura e alto teor de açúcar (fcHFHS) desde o desmame até aos 120 dias de idade. As suas capacidades de aprendizagem foram então avaliadas utilizando uma combinação de novas tarefas de reconhecimento de objetos e novas tarefas de localização de objetos, e as concentrações de metabolitos derivados de triptofano e quinurenina em várias regiões do cérebro determinadas por espectrometria de massas em tandem com cromatografia líquida de ultra-desempenho. Os ratos obesos exibiram uma capacidade de aprendizagem reduzida caracterizada por uma codificação prejudicada e consolidação da memória juntamente com concentrações aumentadas de Trp, QA e ácido xanturênico (XA) no hipocampo, mas não no córtex frontal e no tronco cerebral. Por outro lado, a obesidade aumentou a expressão de IDO nas primeiras regiões, mas não no hipocampo. A QA e a XA estimulam o sistema glutamatérgico e o seu aumento da produção leva ao comprometimento cognitivo. Estes resultados sugerem, portanto, que o metabolismo alterado da via da quinurenina contribui para dificuldades de aprendizagem associadas à obesidade.