Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrato

Alteração no estado transcricional, como primeiro passo no desenvolvimento do câncer

Uchiumi F, Larsen S, Tanuma S

Resumo
O risco de câncer, que aumenta de acordo com o envelhecimento, tem sido explicado principalmente pelos estresses oxidativos que causam danos ao DNA. De fato, estudos recentes de sequenciamento de DNA de genomas de pacientes com câncer revelaram uma variedade de mutações em genes específicos, sugerindo que o acúmulo de danos ao DNA é a principal causa do desenvolvimento do câncer. Portanto, um grande esforço tem sido feito para analisar mutações de DNA. Por outro lado, especialmente para diagnóstico clínico, anormalidades no metabolismo, incluindo regulação positiva da glicólise ou "efeito Warburg", são conhecidas por serem características do câncer. Tomados em conjunto, o câncer pode ser referido como "doença genética" e "doença metabólica". Confirmamos que vários promotores de genes associados ao reparo de DNA e à função mitocondrial geralmente contêm um motivo GGAA duplicado, que é um alvo para múltiplos fatores de transcrição. Neste artigo, desenharemos provisoriamente um mecanismo hipotético por trás da geração de células cancerosas, nas quais alterações no estado transcricional ocorreram principalmente com divisões repetidas ou envelhecimento de células normais. Assim, o câncer pode ser considerado uma “doença transcricional”. Esperamos que este conceito contribua para a inovação de uma nova terapêutica contra o câncer visando a transcrição.