Xin Shi, Chia-Cheng Chang, Marc D Basson, Lixin Wei e Ping Zhang
Objectivo: O consumo excessivo de álcool prejudica o fígado, resultando em várias doenças hepáticas, incluindo cirrose hepática. A doença hepática avançada continua a ser um grande desafio para a saúde humana. As células estaminais/progenitoras do fígado (LSPCs) são precursores específicos de tecidos com uma capacidade distinta de diferenciação multi-linhagem. Estas células precursoras podem desempenhar um papel importante no processo de reparação de lesões teciduais e na transição patológica das estruturas hepáticas. Atualmente, o conhecimento sobre o efeito do álcool na função do LSPC durante o desenvolvimento da doença hepática alcoólica continua ausente. Este estudo foi conduzido para investigar as alterações na atividade de proliferação e diferenciação do LSPC após exposição ao álcool. A disrupção dos mecanismos de sinalização celular subjacentes à alteração das atividades da LSPC induzida pelo álcool foi também examinada.
Métodos: Células estaminais hepáticas humanas primárias e imortalizadas (células HL1-1 e células HL1-hT1, respetivamente) foram cultivadas em meios otimizados para a proliferação celular e diferenciação de hepatócitos na ausência e presença de etanol. Foram determinadas alterações na morfologia, proliferação e diferenciação celular. A rutura funcional dos componentes de sinalização celular após a exposição ao álcool foi examinada.
Results: Ethanol exposure suppressed HL1-1 cell growth [as measured by cell 5-bromo-2-deoxyuridine (BrdU) incorporation] mediated by epidermal growth factor (EGF) or EGF plus interleukin-6 (IL-6) in an ethanol dosedependent maneiras. Da mesma forma, o etanol inibiu a incorporação de BrdU nas células HL1-hT1. A expressão do ARNm da ciclina D1 pelas células HL1-hT1 foi suprimida quando as células foram cultivadas com etanol 50 e 100 mM. A exposição ao etanol induziu alteração morfológica das células HL1-1 para um fenótipo semelhante ao miofibroblasto. Além disso, o etanol regulou negativamente a expressão da E-caderina, ao mesmo tempo que aumentou a expressão do colagénio I pelas células HL1-1. O etanol também estimulou a expressão do gene do repressor transcricional do caracol (caracol) e da actina do músculo liso (α-SMA) pelas células HL1-1. Conclusão: Estes resultados demonstram que o efeito direto do álcool nas LSPCs é inibir a sua proliferação e promover a transição mesenquimal durante a sua diferenciação. O álcool interrompe a diferenciação do LSPC através da interferência da sinalização do caracol.