Avanços em Farmacoepidemiologia e Segurança de Medicamentos

Abstrato

Eventos adversos relacionados com medicamentos relacionados com a canagliflozina: uma meta-análise de ensaios randomizados e controlados por placebo

Shawaqfeh MS, Bhinder MT, Halum AS, Harrington C, Muflih S e Do T

A canagliflozina , um inibidor do cotransportador sódio-glicose 2 (SGLT2), foi recentemente aprovada nos Estados Unidos para o tratamento da diabetes mellitus tipo 2 em combinação com dieta e exercício. Foram aprovadas duas dosagens, 100 mg e 300 mg. O rótulo dos EUA alerta para um aumento dose-dependente das reações adversas relacionadas com a depleção de volume na dose de 300 mg. O objetivo desta meta-análise foi avaliar a resposta à dose de canaglifozina nos resultados de segurança e tolerabilidade.

Foi realizada uma pesquisa na MEDLINE, EMBASE e Cochrane Library por ensaios clínicos comparando a canagliflozina com placebo ou controlos ativos. As palavras-chave incluem canagliflozina e meta-análise. Listas de referências de artigos relevantes foram também utilizadas como fontes. Dois revisores extraíram os dados e avaliaram os estudos pertinentes. As características do estudo, os resultados de segurança de interesse e o risco de viés foram recolhidos, verificados e analisados ​​posteriormente. A canagliflozina foi estudada como monoterapia em 2 ensaios (n=270) e como terapêutica adjuvante em 10 estudos (n=2525). Dez dos estudos foram incluídos na análise dos resultados de segurança selecionados. A duração da intervenção variou entre 12 a 52 semanas. Todos os estudos foram randomizados, comparativos com placebo ou controlos ativos. O tratamento com canagliflozina aumentou o risco de infeção micótica vulvovaginal (RR 4,11; IC 3,01-5,60; P<0,01), polaquiúria (RR 2,89, IC 1,84-4,53), poliúria (RR 3,87; IC 1,66-9,05), hipoglicemia (RR 1,22; IC 1,10-1,35) e hipovolemia (RR 2,04; IC 1,13-3,68) . Não se verificaram respostas significativas à dose entre os resultados de segurança observados, com exceção das infeções genitais (RR 4,12; IC 2,47-6,87). Além disso, o grupo de tratamento com canagliflozina apresentou uma redução de 24% de eventos adversos graves quando comparado com os controlos (RR 0,76; 0,62-0,93; P<0,01).

Esta meta-análise não mostrou um efeito dose-resposta da canaglifozina nos eventos adversos emergentes do tratamento em diabéticos tipo 2.