Farmacologia Cardiovascular: Acesso Aberto

Abstrato

A adrenomedulina estimula a automaticidade do nódulo sinusal de porco

Stenberg TA, Koren S, Kildal AB e Myrmel T*

A adrenomedulina (AM) é um peptídeo vasodilatador e cronotrópico que possui propriedades cardioprotetoras em situações de isquemia-reperfusão. Especificamente, foi demonstrado que a hormona peptídica de 52 aminoácidos reduz o tamanho do enfarte e é potencialmente protetora contra arritmias malignas. O AM reduz as correntes de cálcio tipo L em miócitos ventriculares de coelho e pode, possivelmente, ser utilizado como fármaco antiarrítmico. No entanto, actualmente não está claro se a AM tem efeitos electrofisiológicos cardíacos in vivo .

No presente estudo, investigámos se o AM afeta as funções do nó sinusal e atrioventricular, os limiares de estimulação cardíaca, as propriedades refratárias e os intervalos de condução intracardíaca num modelo de porco intacto (híbridos da Noruega e de Yorkshire; n = 12). Os parâmetros hemodinâmicos e eletrofisiológicos foram registados no início do estudo e após 60 minutos de infusão AM (100 ng/kg/min).

Os efeitos hemodinâmicos do AM foram caracterizados por redução da pressão arterial média (76 ± 9 vs. 57 ± 6; p<0,05; mmHg), taquicardia (91 ± 13 vs. 112 ± 15; p<0,05; batimentos /min) e aumento do índice cardíaco (131 ± 20 vs. 176 ± 28; p<0,05; ml/min/kg). A duração do ciclo sinusal foi reduzida (674 ± 89 vs. 546 ± 73; p<0,05; ms), o tempo de condução sino-atrial manteve-se inalterado (79 ± 24 vs. 72 ± 19; ns; ms) e o tempo de recuperação do nó sinusal ( SNRT) foi reduzido nos ciclos estimulados de 425 ms, 375 ms e 325 ms (SNRT médio 1034 ± 449 vs. 704 ± 141; p<0,05; ms). Os limiares de estimulação diastólica, os períodos refratários efetivos, a duração do ciclo de Wenckebach e os intervalos de condução intracardíaca não foram afetados pelo AM.

Em conclusão, o AM estimula a função do nó sinusal com uma duração reduzida do ciclo sinusal e um aumento da automaticidade, mas deixa de ter efeitos eletrofisiológicos intracardíacos detetáveis. Ainda não foi determinado se o aumento da automaticidade é um efeito direto no nó sinusal ou um efeito indireto mediado pelo sistema nervoso autónomo.