Jornal de Pesquisa Clínica e Bioética

Abstrato

Enfrentar os desafios éticos dos primeiros testes em humanos

Audrey R. Chapman

Os ensaios clínicos de Fase I levantam desafios éticos, particularmente os ensaios de Fase I que envolvem uma nova terapia testada em humanos pela primeira vez, geralmente designados por ensaios de primeiros em humanos (FIH). A adequação ética da investigação clínica exige uma relação risco-benefício favorável e a protecção dos doentes contra riscos excessivos, mas ambos os padrões podem ser difíceis de avaliar e de alcançar em ensaios de Fase I. Não existem padrões amplamente aceites para os juízos relativos ao risco, benefício e valor nos ensaios de Fase I. Além disso, a questão de como conceptualizar e calcular os benefícios tem sido um tema de debate ético, particularmente nos ensaios de Fase I, onde a probabilidade de benefício terapêutico para os participantes é muito pequena. Especificamente, os reguladores e os conselhos de revisão institucional deverão aprovar os ensaios de Fase I na ausência de benefícios prováveis ​​para os participantes quando estes sujeitos estiverem expostos a um nível de risco incerto e potencialmente elevado. Depois, há a questão de como comunicar informações precisas e significativas sobre a incerteza, o risco de eventos adversos e a perspetiva muito limitada, se alguma, de benefício terapêutico aos potenciais participantes do ensaio, a fim de promover um processo de consentimento informado significativo. O facto de os ensaios FIH que envolvem agentes altamente novos inscreverem frequentemente participantes com necessidades graves não satisfeitas complica ainda mais o processo.
As reações adversas muito graves que ocorreram no primeiro ensaio em humanos do antipódio monoclonal TGN412 na Grã-Bretanha levaram à publicação de vários relatórios sobre os primeiros estudos em humanos e a Agência Europeia de Medicamentos publicou uma diretriz sobre os primeiros ensaios em humanos pouco depois. Nos últimos dois anos, a Food and Drug Administration (FDA) (Estados Unidos) aprovou pedidos de investigação de novos medicamentos para três primeiros ensaios clínicos de Fase I em humanos de candidatos a terapias derivadas de células estaminais embrionárias humanas (hESCs). Nem a FDA nem os Institutos Nacionais de Saúde desenvolveram as suas próprias directrizes para a segurança e ética dos primeiros ensaios em humanos ou directrizes para os primeiros ensaios em humanos com derivados hESC.
A análise neste artigo destaca a necessidade de uma atenção mais focada nas questões éticas que os primeiros ensaios em humanos levantam. O artigo propõe-se identificar pré-requisitos para iniciar ensaios com uma intervenção nova e potencialmente de alto risco. De preferência, devem existir orientações claras e/ou revisão por parte de um organismo central.