Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

A sensibilidade induzida por stress genotóxico agudo em células mesenquimais humanas gera uma composição única de secretoma de mensagens de senescência (SMS)

Meenakshi Gaur, Lu Wang, Alexandra Amaro-Ortiz, Marek Dobke, I. King Jordan e Victoria V Lunyak

As CTM medeiam numerosos efeitos terapêuticos, promovendo a reparação diretamente através da diferenciação em tipos celulares críticos ou indiretamente através da secreção de um amplo espectro de fatores solúveis com diversas atividades parácrinas. No entanto, descobertas recentes indicam que as CTM são sensíveis a factores de stress endógenos e exógenos e muitas intervenções relacionadas com doenças podem resultar em senescência induzida pela terapia (TIS) nas CTM. Aqui, fornecemos uma análise detalhada das alterações nos fatores secretores que ocorrem em condições de tratamento com bleomicina que desencadeiam a senescência induzida pelo stress genotóxico das células estaminais derivadas do tecido adiposo humano (hADSCs). O tratamento com bleomicina altera consideravelmente a composição do secretoma das hADSCs. Os nossos dados revelam a nova composição única do Secretome de Mensagens de Senescência (SMS) das hADSCs e sugerem que este SMS pode influenciar criticamente as terapias combinadas baseadas em fármacos genotóxicos ou MSC, impondo interferência na homeostase tecidular, metabolismo e regeneração de forma autócrina e parácrina. A SMS pode comprometer as respostas imunitárias mediadas pelas CTM e o seu potencial regenerativo. As nossas descobertas sublinham a importância da avaliação cuidadosa da senescência induzida pelo stress das células estaminais adultas em terapias regenerativas e combinadas.