Bioquímica e Bioquímica Analítica

Abstrato

A ativação de PAK2 pela privação de soro sensibiliza a sua resposta ao tratamento com insulina em células 3T3-L1 de adipócitos

Jun Ling, Siska Corneillie, Colby Cottell e Jolinda A Traugh

A quinase-2 ativada por p21 (PAK2) é expressa de forma ubíqua em todas as células e tecidos de mamíferos testados até ao momento. É um membro único das quinases da família PAK que pode ser ativado por várias condições de stress para induzir apoptose ou citostase. Embora tenha sido relatado que muitas condições ativam a PAK2, a privação de soro seguida de tratamento com insulina não foi estudada. Neste estudo, o pré-adipócito (3T3-L1) sensível à sinalização da insulina e importante para a homeostasia energética foi utilizado como sistema para abordar este tema. Verificou-se que a privação de soro ativou transitoriamente a atividade da PAK2 em cerca de 3 vezes numa hora, regressando depois ao nível basal em três horas. Após a activação da PAK2 por privação de soro, o tratamento com insulina resultou numa rápida desactivação da PAK2 através da degradação proteica mediada pela ubiquitinação-proteassoma. As atividades de AKT1 e PAK2 foram inversamente relacionadas, sugerindo que a ativação de AKT1 poderia ser um fator para iniciar a degradação de PAK2. Verificou-se que esta alteração dinâmica da PAK2 pela privação de soro e insulina está correlacionada com a flutuação da síntese proteica, um importante processo biológico que influencia a taxa de crescimento celular. A ativação da PAK2 por privação de soro foi correlacionada com cerca de 50% de inibição da síntese proteica; o tratamento subsequente com insulina reverteu esta inibição. A regulação negativa da PAK2 pelo siRNA provou ainda que a PAK2 era um fator causal que leva à inibição da síntese proteica. Em conclusão, este estudo identifica um novo padrão de regulação da PAK2 pela privação de soro e insulina, sugerindo um papel importante da PAK2 na regulação da função dos adipócitos em resposta ao estado nutricional e à sinalização da insulina.