Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrato

Um programa complementar útil do Microsoft Excel para modelar a cinética enzimática em estado estacionário

Baojian Wu, Roland Ako e Ming Hu

Estudos de metabolismo e inibição in vitro, que servem como base para prever eventos farmacocinéticos in vivo, são uma parte essencial do desenvolvimento e pesquisa farmacêutica. Com o aumento da ocorrência de perfis cinéticos típicos, a modelagem da cinética enzimática não é mais uma operação de uma etapa de ajuste da equação clássica de Michaelis-Menten aos dados. Envolve trabalhos computacionais consideráveis ​​em relação à seleção e discriminação de modelos. Este estudo apresentou o XL Kinetics, um programa complementar gratuito do Microsoft Excel escrito em Visual Basic for Application (VBA), para análise cinética enzimática. O programa fornece 11 modelos cinéticos enzimáticos (estado estacionário) mais frequentemente usados, incluindo os modelos que descrevem a cinética atípica (ou seja, inibição de substrato, modelos sigmoidal e bifásico), um modelo ordenado compulsório bissubstrato e quatro modelos de inibição reversível. Para avaliar o programa, os resultados da modelagem do XL_Kinetics e dos pacotes de software comerciais (ou seja, GraphPad Prism e Sigma Plot) foram comparados sistematicamente. Os resultados mostram que os parâmetros cinéticos e seus respectivos erros-padrão derivados usando XL_Kinetics são essencialmente os mesmos obtidos com o software comercial. Em conclusão, XL_ Kinetics automatiza a análise cinética enzimática no MS Excel e pode fornecer aos pesquisadores e estudantes de medicamentos uma ferramenta rápida, confiável e fácil de usar para análise de rotina de dados cinéticos enzimáticos.