Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

Um modelo de tumor do cólon superficial envolvendo a translocação do cólon subcutâneo e o transplante ortotópico de tumor do cólon humano que expressa proteína fluorescente verde

Heiying Jin, Zhijian Yang, Jiangdong Wang, Suying Zhang, Yu Sun e Yijiang Ding

Enquadramento: O modelo de transplante ortotópico de tumor humano demonstrou ser um modelo de tumor animal mais semelhante ao doente. No entanto, as observações da progressão tumoral e da metástase são limitadas pela localização profunda do cólon ou pela capacidade limitada de penetração profunda da fluorescência através do tecido. O objetivo deste estudo é estabelecer um modelo ortotópico superficial para permitir uma visualização mais fácil em tempo real e uma monitorização mais sensível do tumor ortotópico fluorescente do cólon. Métodos: Células HT-29 de cancro do cólon humano foram transduzidas com um vetor retroviral de expressão pLPCX contendo genes de resistência à GFP e à neomicina. Para o modelo de transplante ortotópico superficial, o ceco foi identificado e retirado da cavidade peritoneal, o espaço entre o ceco e o peritoneu foi suturado, o ceco foi puxado para o tecido subcutâneo e foi realizada uma incisão na serosa cecal seguida da implantação do um tecido tumoral de 1 mm no ceco. Para comparação, foi estabelecido simultaneamente um modelo convencional de transplante ortotópico num grupo separado de ratinhos. Quando o tamanho dos tumores atingiu 5 mm de diâmetro, metade dos ratos de cada modelo recebeu tratamento com 5-FU. O tumor primário e as metástases foram monitorizados por imagem fluorescente ou medição de calibre. Resultados: A fluorescência tumoral foi observada três dias (tempo médio de 4,7 ± 1,3 dias) pós-transplante no modelo de transplante ortotópico superficial, muito antes dos 21 dias (tempo médio de 26,2 ± 9,9 dias) no modelo de transplante ortotópico convencional. Embora o crescimento tumoral dos ratinhos tratados com 5-FU no modelo ortotópico convencional tenha sido inferior ao dos ratinhos não tratados, a diferença não foi significativa. No entanto, no modelo ortotópico superficial, o crescimento do tumor foi significativamente inibido nos ratinhos tratados com 5-FU em relação aos ratinhos não tratados. A imagem de fluorescência mostrou uma incidência de metástase semelhante entre os modelos de transplante ortotópico superficial e convencional. Conclusões: O modelo do cólon para o transplante ortotópico superficial fluorescente permite uma visualização mais fácil em tempo real e uma monitorização mais sensível do crescimento tumoral, bem como uma amostragem repetida conveniente. É um valioso modelo de implantação ortotópica para avaliar o cancro do cólon.