Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Um estudo de biodisponibilidade de dose única, quatro vias e aberto de combinações orais de acetaminofeno e ibuprofeno (Maxigesic ® ) em condições de jejum e alimentação

Phillip Aitken, Isam I Salem, Ioana Stanescu, Rebecca Playne e Hartley C Atkinson

O uso de alívio da dor de combinação de dose fixa tem o potencial de aumentar a eficácia analgésica. As propriedades farmacocinéticas da medicação oral podem ser alteradas por muitos fatores, incluindo alimentos, medicamentos concomitantes e formulação do medicamento. Durante o presente estudo, os parâmetros farmacocinéticos de uma combinação de paracetamol e ibuprofeno foram testados em quatro formulações. Os testes foram realizados em dois ensaios clínicos examinando condições de dosagem em jejum ou com alimentação em participantes saudáveis ​​do sexo masculino. Ambos os ensaios foram estudos de centro único, abertos, randomizados, de dose única com um delineamento cruzado de quatro vias para comparar um produto de suspensão oral, um produto de sachê e duas formulações de comprimidos diferentes (FDC500/150 e FDC325/97,5). Cada dose continha paracetamol 975-1000 mg e ibuprofeno 292,5-300 mg. Um total de 26 participantes concluíram o estudo em jejum, enquanto 28 concluíram o estudo com alimentação. Os limites de absorção de diferentes formulações de acetaminofeno e ibuprofeno estavam dentro da faixa de bioequivalência de 80-125% em condições de jejum e alimentação, conforme medido pela área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao tempo da última concentração plasmática mensurável (AUC _(0-t) ) e a área sob a curva do tempo zero ao infinito (AUC _(0-∞) ). A concentração plasmática máxima medida (C _máx ) para as duas formulações de comprimidos foi bioequivalente em condições de alimentação para acetaminofeno e ibuprofeno, enquanto em condições de jejum o ibuprofeno também foi bioequivalente. A comida reduziu a C _máx e aumentou o tempo em que a concentração plasmática máxima medida ocorreu (t _máx ) de acetaminofeno e ibuprofeno. Esse efeito foi maior nas formulações de sachê e suspensão oral, provavelmente devido ao medicamento ser dissolvido antes da administração, conferindo absorção mais rápida do trato gastrointestinal. Todos os tratamentos foram bem tolerados, sem eventos adversos emergentes do tratamento ocorrendo.

No geral, diferentes formulações e condições de jejum podem alterar os parâmetros farmacocinéticos C _max , AUC _(0-t) , AUC _(0-∞) e t _max das combinações de paracetamol e ibuprofeno, embora a absorção geral permaneça bioequivalente.