Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Um modelo semifisiológico para a farmacocinética do metilfenidato em humanos adultos

André J Jackson

Determinar se um modelo fisiológico de origem bibliográfica para metilfenidato (MPH) de liberação imediata (IR), com adição de parâmetros para absorção de liberação prolongada (ER), pode ser adaptado para análise NONMEM para descrever a farmacocinética (PK) de medicamentos MPH de liberação prolongada (ou seja, comprimidos Concerta ^® ER 54 mg e cápsulas Ritalin-LA ^® 40 mg) em adultos.

Este modelo semifisiológico fornecerá uma plataforma para permitir uma determinação mais precisa de C _max na análise de dados de plasma de metilfenidato de formulações com absorção complexa. Dados de referência de adultos para níveis plasmáticos totais de MPH (soma de enantiômeros d e l) foram gerados usando parâmetros de sujeitos individuais de um modelo NONMEM publicado para MPH ER (dados gerados por parâmetros de sujeitos individuais foram usados ​​porque os dados experimentais verdadeiros são proprietários com apenas os parâmetros de resumo publicados anteriormente disponíveis para uso público). O modelo fisiológico IR exigiu análise de enantiômeros d e l-MPH que foram estimados em cada ponto de tempo para os dados calculando a razão de enantiômero d/l a partir dos níveis de concentração plasmática total de MPH, com base em estimativas de razão da literatura.

A absorção foi caracterizada por uma liberação rápida de ordem zero e uma liberação lenta de primeira ordem retardada. Consistente com o modelo de IR da literatura, dois modelos fisiológicos duplicados foram usados ​​para descrever os enantiômeros d- e l-MPH. As razões média e de variabilidade para os dados gerados por parâmetros individuais do sujeito/dados experimentais verdadeiros foram muito próximas de 1,0. O desempenho preditivo do modelo fisiológico modificado por absorção e seus parâmetros de disposição foram demonstrados, pois descreveram muito bem os valores de PK e C _{max do Concerta} ^® e do Ritalin LA ^® . O viés foi menor que 6% para os picos do Concerta ^®, enquanto o pico 1 para o d-Ritalin LA ^® foi de 12,9% e o pico 2, 7,5%. O modelo fisiológico IR MPH, adaptado para análises NONMEM dos produtos medicamentosos ER MPH Concerta ^® e Ritalin LA ^®, descreveu bem os dados de referência gerados por parâmetros individuais para ambas as formulações.