Genética hereditária: pesquisas atuais

Abstrato

Uma variação intrónica rara da presenilina-1 (rs201992645) está associada à doença de Alzheimer e ao nascimento com síndrome de Down

Pranami Bhaumik, Priyanka Ghosh, Sujoy Ghosh, Kausik Majumdar, Sandip Pal, Biswanath Sarkar, AbhishiktaGhosh Roy, Abhinandan Chakraborty e Subrata Kumar Dey

Justificação e objetivo: O gene da presenilina-1 (PSEN-1) é um potente candidato que relaciona a doença de Alzheimer (DA) com a síndrome de Down (SD). A variação genética do PSEN-1 pode ser um fator de risco que predispõe o indivíduo tanto para a DA como para a SD e pode contribuir para a etiologia comum de ambas as perturbações. Métodos: Sequenciámos o exão 8 do PSEN-1 com íntrons flanqueantes em 136 doentes com SD com os seus pais, 96 doentes com DA, 173 controlos emparelhados por idade. Os resultados foram analisados ​​in-silico para antecipar o efeito prejudicial a nível molecular. Resultados: Foi identificado um raro polimorfismo rs201992645 no íntron 8 e a análise in silico revelou a variação como ‘potencialmente prejudicial’ no nível de splicing do transcrito. As frequências genotípicas dos heterozigóticos mutantes foram de 0,031, 0,029 e 0,029 para a DA, SD e mãe de SD, respetivamente. Conclusões: Sugerimos que esta variação pode causar manifestação de DA em mães de doentes com SD e é o potencial marcador para testes de predisposição de ambas as perturbações.