Tecnologia Genética

Abstrato

Um ensaio rápido de PCR em tempo real para variantes do gene CYP2C19 para otimizar a utilização de clopidogrel e outros medicamentos antiplaquetários para doentes com stent PCI

Khandrika L, Parsam V, Mahalingam M, Musmoori SG, Nandan U, Dange S, Sahoo PK, Rath PC e Jain J

Introdução: O clopidogrel é o medicamento antiagregante plaquetário mais comumente prescrito em associação com a aspirina, pós-intervenção cardíaca percutânea (ICP). No entanto, sabe-se que a resposta ao clopidogrel nos doentes é altamente variável, uma vez que a biodisponibilidade depende da conversão do pró-fármaco na forma farmacologicamente activa do clopidogrel. Esta conversão depende da atividade de várias enzimas hepáticas da família do citocromo P450, das quais o CYP2C19 desempenha um papel central. Mutações-chave neste gene provocam uma perda ou um ganho de função no CYP2C19, levando em última análise a uma alteração na reatividade plaquetária num indivíduo. O risco foi considerado suficientemente elevado para que a FDA acrescentasse um “aviso em caixa” ao medicamento, alertando os profissionais de saúde para utilizarem a melhor informação disponível para tratar melhor os doentes. Assim, é necessário identificar o genótipo de um indivíduo antes de tomar clopidogrel para atingir a sua atividade antiplaquetária ideal. Métodos: Foram colhidas amostras de sangue de doentes que consentiram após estarem a utilizar a dose de manutenção da terapêutica antiplaquetária. Foi desenvolvido um novo ensaio de PCR em tempo real específico para alelos para a identificação das mutações específicas no gene CYP2C19. O método de PCR em tempo real utilizando SYBR green foi validado contra o método RFLP convencional descrito anteriormente e utilizado para determinar a frequência e o tipo de mutações numa população de doentes pós-ICP. Resultados: O método PCR em tempo real foi mais rápido e económico na identificação das variantes do gene CYP2C19. O novo método foi comparável ao método RFLP convencional. Os resultados do estudo indicam uma elevada prevalência de mutações que alterariam a função normal do gene CYP2C19 na maioria da população indiana. Conclusões: Com base na elevada frequência de mutações presentes em doentes indianos com ICP, concluímos que uma variante de genotipagem do CYP2C19 oferece uma excelente oportunidade para otimizar o regime antiplaquetário pós-ICP.