Jornal de Alergia e Terapia

Abstrato

Um estudo piloto sobre o efeito do polimorfismo do gene do recetor beta2-adrenérgico na resposta ao inalador de fluticasona/formoterol em doentes com asma persistente

Motohiro Kurosawa, Tatsuo Yukawa e Eijin Sutoh

Antecedentes: Foram levantadas preocupações de segurança em relação ao uso regular de ß2-agonistas de acção prolongada (LABAs) com corticosteróides inalados (ICSs), e alguns estudos sugeriram doentes com asma que são homozigotos para arginina (ArgArg) na 16ª posição de aminoácidos de o gene do recetor ß2-adrenérgico (ADRB2) beneficia menos do tratamento com ICS/LABA do que os homozigotos para a glicina (GlyGly). O ensaio de fase III de fluticasona/formoterol, que consistiu num estudo multicêntrico randomizado, cego, de grupos paralelos, de 8 semanas, e num estudo multicêntrico aberto, de 52 semanas, foi realizado no Japão. Nos ensaios, realizámos um estudo piloto sobre o efeito dos polimorfismos do gene ADRB2 na função pulmonar e no controlo da asma com o uso regular do novo inalador ICS/LABA. Métodos: Uma vez que o número de doentes estava limitado a cada instituição, nove doentes foram autorizados a participar neste estudo piloto. O ADN das amostras de doentes com asma persistente foi extraído e a sequência de ADN alvo do gene foi amplificada. Foi realizado o ensaio de discriminação alélica para polimorfismos de nucleótidos únicos relacionados com o ADRB2. Resultados: No estudo de 8 semanas, os doentes com genótipo ArgArg ou ArgGly apresentaram boas alterações nos valores de pico de fluxo expiratório (PFE) em relação ao valor basal com o tratamento com fluticasona/formoterol. No estudo de 52 semanas, foi observada a melhoria dos testes de função pulmonar (volume expiratório forçado no primeiro segundo e PFE) em relação ao valor basal com o tratamento, e todas as medidas de controlo da asma baseadas no diário diário melhoraram em relação ao valor basal em cada doente. Conclusão: Este é o primeiro estudo piloto prospetivo, que pode sugerir que a herança dos polimorfismos do gene ADRB2 pode não parecer afetar os resultados clínicos com o inalador de fluticasona/formoterol.