Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Uma análise farmacocinética de uma nova combinação oral de dose fixa de paracetamol e ibuprofeno, com ênfase no efeito alimentar

Hartley C Atkinson, Ioana Stanescu, Charles PH Beasley, Isam I Salem e Chris Frampton

Objetivo: A literatura publicada afirma que os parâmetros farmacocinéticos individuais de ibuprofeno e paracetamol não são alterados após administração simultânea em jejum. O presente estudo foi realizado para confirmar essas observações para uma nova combinação oral de dose fixa (Maxigesic®) contendo paracetamol 500 mg e ibuprofeno 150 mg/comprimido. Além disso, o efeito dos alimentos no perfil farmacocinético da formulação Maxigesic® foi avaliado. Métodos: Um estudo farmacocinético cruzado de quatro vias, randomizado, aberto, de dose única foi realizado em 28 voluntários saudáveis. Amostras de plasma em série foram analisadas para concentrações de paracetamol e ibuprofeno usando métodos LC-MS/MS validados. As razões de Cmax, AUC0→t e AUC0→∞ foram analisadas para bioequivalência conforme determinado por intervalos de confiança (IC) de 90% e os valores de tmax foram comparados usando o teste de pares combinados de Wilcoxon. Resultados: No estado de jejum, os parâmetros farmacocinéticos para ibuprofeno e paracetamol foram semelhantes entre a combinação de dose fixa e seus monocomponentes. As proporções dos valores de Cmax, AUC0→12h e AUC0→∞ caíram dentro da faixa de bioequivalência aceitável de 80-125% e os valores de tmax não foram alterados significativamente. No estado alimentado, comparado ao estado de jejum, o tmax da combinação de dose fixa foi significativamente prolongado para paracetamol (53 vs 30 minutos) e ligeiramente atrasado para ibuprofeno (53 vs 90 minutos). A absorção mais lenta de paracetamol resultou em uma Cmax reduzida, que estava fora da faixa de bioequivalência de 80-125%. Além disso, no estado alimentado, a extensão da absorção de paracetamol e ibuprofeno da combinação de dose fixa foi ligeiramente menor em comparação com o estado de jejum, embora o IC de 90% para as razões AUC0→12h e AUC0→∞ estivessem dentro da faixa de bioequivalência de 80-125%. Conclusões: A administração concomitante de ibuprofeno e paracetamol em uma combinação de dose fixa (Maxigesic®) não altera os perfis farmacocinéticos de nenhum dos medicamentos no estado de jejum e não houve efeito da comida na absorção da combinação de dose fixa.