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Abstrato
Um novo conjugado anticorpo-fármaco versátil para terapia do cancro
Chuan-Lung Hsu
Resumo
Asformas medicamentosas de anticorpos (ADCs), um promissor fármaco agente de ação contrária, unem a particularidade do tumor a uma carga citotóxica excecionalmente poderosa para melhorar a adequação corretiva no tratamento de doenças. No entanto, devido aos problemas de montagem e ao fornecimento de resultados heterogéneos de formação irregular de ADCs, aqui relatamos uma inovação de engenharia de glicosilação profundamente eficaz, utilizando um GnT-I (N-acetil glucosamina transferase I) e um GnT-II ( N-acetil glucosamina transferase II) como proteínas para formar um imunizante central tri-manosil e produzir um ADC adaptável. Os nossos resultados mostram que um tri-manosil Herceptin-2(GlcNAc-triazol-DBCO-(PEG)4-DM1)- 2(GlcNAc-triazol-DBCO-PEG4-Vc-PAB-(PEG)2-Duocarmicina) homogéneo é produzido com a eficiência da mudança acima de 90% e metade da taxa de recuperação. Os resultados demonstram que o tri-manosil ADC não só tem uma citotoxicidade excecionalmente forte (IC50<1,2 nM) do que o Kadcyla, mas também com melhor inimigo do movimento de desenvolvimento tumoral em BT-474 e xenoenxerto N87 (TGI>90%)