Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Um novo método RP-HPLC validado para indicação de estabilidade para a determinação de exemestano (inibidor de aromatase esteroidal)

Mathrusri Annapurna Mukthinutalapati e Venkatesh Bukkapatnam

Histórico: O exemestano é um inibidor ativo irreversível da aromatase esteroidal lipofílica usado para tratar câncer de mama, além de cirurgia e/ou radiação em mulheres na pós-menopausa. É um pó cristalino branco a levemente amarelo com um peso molecular de 296,41. O exemestano é livremente solúvel em N, N-dimetilformamida, solúvel em metanol e praticamente insolúvel em água. O presente método robusto de RP-HPLC suporta a análise quantitativa do exemestano em formulações farmacêuticas e para a realização de estudos de degradação forçada.
Métodos: Um novo método cromatográfico líquido indicador de estabilidade foi desenvolvido para a determinação do exemestano usando o sistema HPLC do Shimadzu Modelo CBM-20A/20 Alite, equipado com SPD M20A prominence PDA e coluna Zorbax SB C18 (150 mm × 4,6 mm id, tamanho de partícula de 3,5 μm). Uma mistura de tampão de acetato de sódio e acetonitrila (30:70, v/v) foi usada como fase móvel com vazão de 1,0 ml/min e o método foi validado conforme as diretrizes do ICH. Estudos de degradação forçada foram realizados em diferentes condições de estresse, como degradações ácidas, básicas, de oxidação e térmicas.
Resultados: O método cromatográfico líquido proposto mostrou linearidade em uma faixa de concentração de 0,1–200 μg/ml com equação de regressão y = 59411x - 7316 com coeficiente de correlação de 0,999. Durante o processo de validação, ou seja, os estudos de precisão intradiária e interdiária, estudos de exatidão e robustez, o método mostrou um RSD de menos de 2,0%. O exemestano é considerado mais estável durante todos os estudos de degradação porque a porcentagem de degradação foi relatada como sendo menor que 10. Conclusões: O método proposto foi considerado preciso, exato e robusto e pode ser aplicado para a determinação de exemestano em quaisquer formulações.