Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

Um novo fator estimulador de colónias de granulócitos humanos recombinantes (G-CSFa) melhora a recuperação plaquetária periférica em ratinhos expostos à adioterapia e não tem imunogenicidade em ratos

Keyong Shi, Zhenwang Jie, Chang Chu, Qing-Yu Zhang, Xinxin Ding e Yongping Jiang

Utilizando mutagénese direta no local e tecnologia de ADN recombinante, obtivemos anteriormente um derivado estruturalmente modificado do G-CSF humano denominado G-CSFa. O G-CSFa contém alanina 17 (em vez de cisteína 17 como no G-CSF de tipo selvagem), bem como quatro aminoácidos adicionais (metionina, arginina, glicina e serina) no terminal amino. Estudos anteriores mostraram que o G-CSFa é mais potente que o equivalente do tipo selvagem na estimulação da proliferação e diferenciação de células mieloides da linhagem granulocítica, tanto in vitro como in vivo. Aqui, mostramos que o G-CSFa pode acelerar significativamente a recuperação plaquetária periférica em ratinhos C57BL/6 expostos à radioterapia. Demonstramos ainda que o G-CSFa não é imunogénico em ratos, confirmando a ausência de quaisquer anticorpos de ligação, analisados ​​utilizando ELISA, ou anticorpos neutralizantes, determinados através do bioensaio de proliferação celular NFS-60, para o G-CSFa nos soros de Sprague - Ratos Dawley após administração repetida de G-CSFa. Em conjunto, estes resultados apoiam ainda mais os benefícios do G-CSFa para a terapia clínica.