Jornal de Distúrbios do Sangue e Transfusão

Abstrato

Uma nova mutação sem sentido do gene F 9 em pacientes com hemofilia B

Lam Kah Yuen, Zubaidah Zakaria, Yuslina Mat Yusoff, Ezalia Esa, Faridah Md Afandi e Faraizah Dato Abd Karim

Contexto: A hemofilia B é uma doença recessiva ligada ao cromossomo X causada por mutações na sequência codificadora do gene F9, levando à disfunção da proteína Fator IX (FIX).

Objetivos: Este estudo visa identificar mutações novas e recorrentes em pacientes com hemofilia B.

Método e materiais: Neste estudo, 9 pacientes com hemofilia B foram rastreados em 8 exons usando reação em cadeia da polimerase (PCR) e sequenciamento direto.

Resultados: Identificamos 6 mutações pontuais, incluindo 4 mutações missense e 2 mutações nonsense. Uma das seis mutações pontuais é uma nova mutação (NM_000133.3:c.230T>G) que não foi relatada anteriormente no banco de dados de hemofilia B. A transversão de nucleotídeo único de Timina para Guanina ocorre na posição de nucleotídeo 230, levando à substituição de aminoácidos de Valina para Glicina no códon 77 no domínio Gla. Essa substituição de aminoácidos afeta a estrutura e a função da proteína no domínio Gla da proteína FIX. Sete ferramentas de predição mostraram resultados altamente consistentes na predição dessa nova mutação.

Conclusão: Neste estudo, todas as mutações pontuais foram encontradas na sequência de codificação, especialmente exon 2, exon 5 e exon 8, e distribuídas entre os domínios Gla, EGF2 e SP. A nova mutação c.230T>G ocorreu no exon 2 do gene F9, que tem impacto prejudicial para diminuir a estabilidade da estrutura da proteína e disfunção no domínio Gla da proteína FIX.