Genética hereditária: pesquisas atuais

Abstrato

Uma nova mutação intrónica profunda que apresenta um exão enigmático que causa neurofibromatose tipo 1 numa família com fenótipos altamente variáveis: um estudo de caso

Eva Kathrine Svaasand, Lars Fredrik Engebretsen, Trond Ludvigsen, Wenche Brechan e Wenche Sjursen

A neurofibromatose tipo 1 (NF1) é uma doença hereditária dominante comum com expressividade altamente variável. Os testes genéticos para esta condição têm estado mais disponíveis na última década. Apresentamos aqui um relato de caso de uma família NF1 incluindo sete familiares afetados, alguns deles com fenótipo muito grave. Ao procurar uma mutação causal no gene NF1, não foi encontrada qualquer mutação ao nível do ADN. No entanto, um transcrito mal processado incluindo uma subsequência do intrão 3 apareceu durante o rastreio do RNA. A causa subjacente ao nível do ADN foi determinada como sendo uma variante intrónica profunda (c. 288+1137C>T). Esta mutação pontual intrónica cria um novo sítio de splicing provocando a inserção de um exão críptico (r. 288_289ins288+1018_1135), levando à mudança de quadro de leitura ao nível da proteína. Sabe-se que as mutações intrónicas profundas que introduzem um exão críptico são uma causa da NF1, e revimos a literatura para avaliar o quão comum é esta mutação na síndrome NF1. Encontrámos 20 mutações intrónicas profundas de splicing NF1 diferentes, incluindo a encontrada no presente estudo. Concluindo, este caso ilustra o valor da análise de RNA para detetar a causa de doenças genéticas, e decidimos utilizar o rastreio de mutações baseado em RNA como procedimento padrão para testes genéticos de NF1 no nosso laboratório.