Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

Um novo modelo estocástico de retinoblastoma envolvendo casos de cancro hereditários e não hereditários

Wai-Yuan Tan e Hong Zhou

Enquadramento e objetivo: O retinoblastoma é iniciado pela mutação ou perda ou inativação do gene do retinoblastoma (o gene Rb) no cromossoma 13q14. Além disso, ambas as células germinativas (óvulos e espermatozóides) que geram os indivíduos podem transportar um alelo mutante do gene Rb, pelo que os indivíduos podem transportar ambos os mutantes no locus Rb na fase embrionária, caso em que o tumor cancerígeno pode desenvolver -se durante ou antes do nascimento. Estudos moleculares recentes mostraram também que, para além da anulação da diferenciação celular pela inativação do locus Rb, o mecanismo de apoptose também necessita de ser inibido ou anulado para a geração do tumor retinoblastoma. O objetivo deste artigo é desenvolver novos modelos estocásticos e estatísticos para o retinoblastoma de forma a incorporar estes achados biológicos.

Resultados: Com base em estudos biológicos recentes, neste artigo desenvolvemos um modelo estocástico de múltiplos estágios em tempo discreto e um modelo de mistura generalizada para o retinoblastoma para explicar casos de cancro hereditário. Aplicámos este modelo para ajustar e analisar os dados SEER de retinoblastoma do NCI/NIH. Os nossos resultados indicam que um modelo MVK modificado (Moolgavkar-Venzon-Knudson) de dois estágios com tempo discreto se ajusta extremamente bem aos dados e melhor do que um modelo de três estágios.

Conclusão: Os nossos estudos mostraram que o retinoblastoma pode ser melhor descrito por um modelo MVK modificado de dois estádios com tempo discreto. Parece que este novo modelo não só forneceria mais informação sobre o retinoblastoma, como também forneceria orientações úteis para a sua prevenção e controlo e para a previsão de futuros casos de cancro.