Jornal de tecnologia microbiana e bioquímica

Abstrato

Uma abordagem holística in silico para encontrar novos inibidores para as quinases Erbb1 e Erbb2

Jian-Bin Hu, Ming-Jun Dong e Jun Zhang

O cancro do pulmão é a principal causa de mortes por cancro em todo o mundo. As duas principais formas de cancro do pulmão são o cancro do pulmão de células não pequenas e o cancro do pulmão de pequenas células, que representam 85% e 15% de todos os cancros do pulmão, respetivamente. Existem cerca de 26 genes que estão envolvidos na maioria dos cancros do pulmão, entre os quais o ErbB1 e o ErbB2 são os mais proeminentes. A quimioterapia combinada é utilizada para curar o cancro, o que aumenta os efeitos secundários, e os medicamentos disponíveis também apresentam reações adversas graves. Assim, existe uma extrema necessidade de procura de novos inibidores com menos efeitos secundários. As moléculas obtidas a partir de fontes naturais têm menos efeitos secundários. Portanto, o presente estudo centra-se em encontrar um inibidor comum de produtos naturais disponíveis e medicamentos aprovados pela FDA, que se ligam tanto ao ErbB1 como ao ErbB2. Uma variedade de abordagens foram adotadas neste estudo, incluindo análise de sequência e estrutura, farmacóforo 3D, estudos de acoplamento, previsão de ADME e previsão de toxicidade. Um estudo do silício confirmou que os cinco fitoquímicos Hiosciamina, Cannabis F, Cochinchineneno D, Cannabis E e Heliotropamida e cinco medicamentos aprovados pela FDA Fesoterodina, Antrafenina, Fluspirileno, Posaconazol e Iloprost são potenciais inibidores de ErbB1 e ErbB2, que precisam ser ser confirmados através de estudos in vivo.