Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrato

Uma abordagem global de BPL para validação de métodos de análise de formulação e análise de amostras

Monica Whitmire, Rebecca Ross, Joy Mwalimu, Lynann Porter e Melissa Whitsel

Estudos de segurança toxicológica farmacocinética (PK) e toxicocinética (TK) não clínicos são realizados usando regulamentações de boas práticas de laboratório (GLP) para garantir a disponibilidade de medicamentos seguros. As regulamentações internacionais de GLP exigem uniformemente que a concentração da dose, homogeneidade/uniformidade e estabilidade sejam conhecidas antes da administração. No entanto, a Food and Drug Administration (US FDA) dos Estados Unidos e a Organização para Cooperação e Desenvolvimento Econômico (OECD) confirmaram que as GLP não se aplicam à validação de métodos analíticos usados ​​para determinar a concentração do artigo de teste de GLP em formas de dosagem de medicamentos. É nossa afirmação que o resultado de estudos de segurança toxicológica não clínicos é inerentemente dependente de formulações de doses precisas e precisas. Neste artigo, tentamos fornecer evidências de suporte sobre por que a validação do método de formulação e a análise de amostra para apoiar estudos toxicológicos não clínicos devem ser consistentemente conduzidos sob a estrutura dos princípios de GLP em todo o mundo. Os estudos de GLP são planejados, realizados, monitorados, registrados, relatados e arquivados de acordo com um protocolo, plano de estudo ou procedimento operacional padrão (SOP) que é autorizado antes da realização dos experimentos. Todos os parâmetros experimentais aplicáveis ​​e critérios de aceitação associados são predefinidos. O FDA solicitou respostas ao Aviso Antecipado de Proposta de Regulamentação para 21 CFR Parte 58 GLPs para Estudos Laboratoriais Não Clínicos [Docket No. FDA–2010–N–0548] em 21 de dezembro de 2010. Vários comentários foram recebidos afirmando que a orientação sobre a validação de métodos de análise de formulação e uso subsequente para apoiar a análise de amostra de estudo toxicológico GLP é garantida neste momento e deve ser conduzida consistentemente. A adesão aos princípios GLP para validação de método e análise de amostra melhoraria inerentemente a qualidade de estudos de segurança não clínicos. Além disso, o White Paper recentemente publicado intitulado “Validação de método de análise de formulação de dose não clínica e análise de amostra” deve ser a pedra angular desse esforço.