Xiao-Qing Qiu, Shaui-Yao Lu, Ke-Fu Cao, Jian-Yong Tang, Dong Zhang, Feng-Yu Luo, Hong-Fa Li, Yong-Qi Li, Cheng-Yun Yang, Ya-Nan Zou, Li- Li Ren, Xiao-Zhong Peng
A epidemia sem precedentes da Doença do Coronavírus (COVID-19) criou uma emergência de saúde pública mundial e há uma necessidade urgente de desenvolver um medicamento antiviral eficaz para controlar esta grave doença infecciosa. Aqui, descobrimos que as proteínas de membrana E ou M do coronavírus podiam ser alvo de um anticorpo mimético de 28 resíduos através da fusão de duas regiões determinantes de complementaridade Fab de anticorpos (V H CDR1 e V L CDR3) através de uma região de estrutura cognata (V H FR2 ) dos anticorpos que reconhecem as proteínas E ou M do coronavírus. Construímos uma proteína de fusão, a Feromonicina-COVID-19 (PMC-COVID-19), ligando a colicina Ia, uma molécula bactericida produzida por E. coli que mata as células alvo formando um canal dependente de voltagem nas bicamadas lipídicas alvo, a esta mimético de anticorpos. A interação mimética proteína E ou M/anticorpo iniciou a formação do canal PMC-COVID-19 irreversível no envelope do COVID-19 e na membrana da célula hospedeira infetada com vírus, resultando na fuga do conteúdo celular. O PMC-COVID-19 demonstra uma eficácia protetora de largo espectro contra a síndrome respiratória aguda induzida por variantes testadas de SARS-CoV-2 (p<0,01-0,0001). O PMC-COVID-19 alterou significativamente os resultados da infeção fatal por desafio por COVID-19 in vivo sem toxicidade evidente, tornando-se um candidato apropriado para avaliação clínica adicional.