Genética hereditária: pesquisas atuais

Abstrato

Mutações do gene da α-actinina-4, capacidade de resposta aos esteróides e GESF na síndrome nefrótica de início em adultos

Asra Tabassum Fátima Jaffer, Sree Bhushan Raju e Parveen Jahan

A glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF) é um padrão comum de lesão observado em doenças renais primárias e secundárias e é uma das principais causas de síndrome nefrótica resistente aos esteróides (SRNS) e doença renal terminal (DRCT). A SRNS é definida pela resistência à terapêutica padrão com esteróides e continua a ser uma das causas mais intratáveis ​​de insuficiência renal. As mutações no gene da α-actinina-4 (ACTN4) representam uma causa frequente de SRNS associada a uma forma de GESF com início na idade adulta. Selecionámos uma coorte de 374 indivíduos da população do sul da Índia para a presença de duas mutações missense, K255E e S262P no exão 8 do gene ACTN4 que codifica a α-actinina-4, uma proteína de ligação cruzada e agrupamento de filamentos de actina. Os nossos resultados revelaram que estas duas mutações foram observadas apenas entre os doentes (4%) na forma heterozigótica e ausentes nos controlos, sugerindo que estas mutações foram consideradas causadoras de doença por natureza e a regulação do citoesqueleto de actina dos podócitos glomerulares pode ser alterada nos doentes. Uma categorização adicional revelou que as mutações K255E e S262P foram, em conjunto, responsáveis ​​por 5% dos casos de SRNS e 15% dos casos de GESF no nosso grupo de estudo. Por outro lado, estas mutações não foram encontradas nos controlos, nem nos doentes com síndrome nefrótico sensível aos esteróides (SSNS). Este é o primeiro relatório da Índia, são necessários mais estudos para estabelecer a frequência de mutações ACTN4 na nossa população e tal análise pode ajudar no desenvolvimento de intervenções terapêuticas específicas para mutação(ões) no futuro.