Biologia Unicelular

Abstrato

Δ133p53 funciona para manter a homeostase redox em resposta a estresses de ROS baixos.

Jiang Jun Chen

Espécies reativas de oxigênio (ROS) podem servir como sinais intracelulares que promovem a proliferação e sobrevivência celular, ou como tóxicos que causam morte celular anormal e senescência. O repressor tumoral p53 é um fator de transcrição ROS-ativo que regula positivamente a expressão de genes antioxidantes durante estresses oxidativos baixos, mas promove a expressão de genes pró-oxidativos e apoptóticos durante estresses de alto nível. Os mecanismos subjacentes para p53 transcrever seletivamente diferentes grupos de genes permanecem indefinidos. Descobrimos recentemente que a isoforma p53 Δ133p53 é fortemente induzida por uma baixa concentração de H2O2 (50 μM), em oposição a concentrações mais altas, e funciona para promover a sobrevivência celular. Sob baixo estresse oxidativo, Δ133p53 é necessário para p53 regular seletivamente a transcrição dos genes antioxidantes SESN1 e SOD1 ligando-se a seus promotores. A redução de p53 ou Δ133p53 em estresses oxidativos baixos aumenta o nível de O2•– intracelular, o que resulta no acúmulo de danos ao DNA, parada do crescimento celular na fase G2 que, por sua vez, leva à senescência celular aumentada. Nossas descobertas sugerem que uma indução de Δ133p53 pode estar correlacionada com o envelhecimento e patologias humanas associadas a estresses oxidativos.