Bioquímica e Bioquímica Analítica

Abstrato

DNA humano modificado sinergicamente com 4-aminobifenil e óxido nítrico: a sua implicação no cancro da bexiga

Mestres Asad Khan, Kiran Dixit, Moinuddin e Khursheed Alam

O cancro da bexiga é uma doença de importância contínua para a saúde pública. Alguns factores de risco conhecidos para o desenvolvimento do cancro da bexiga incluem o tabagismo, a exposição ocupacional, a susceptibilidade genética, as doenças infecciosas e a radioterapia. O tabagismo e a exposição ocupacional implicaram fortemente as aminas aromáticas como cancerígenas para a bexiga, sendo o 4-aminobifenil (4-ABP) um dos mais potentes. O 4-ABP é o principal agente etiológico do cancro da bexiga humana e os seus metabolitos são capazes de formar adutos de ADN que podem induzir mutação e iniciar a carcinogénese da bexiga. As características de ligação e a especificidade dos anticorpos anti-DNA do cancro da bexiga foram analisadas por ensaio imunoenzimático de ligação direta e inibição. Os dados mostram a ligação preferencial dos anticorpos contra o cancro da bexiga ao ADN modificado com 4-ABP-NO em comparação com o ADN nativo nativo. Um ensaio de mudança de banda comprovou ainda mais o reconhecimento aumentado do ADN modificado com 4-ABP-NO por anticorpos anti-ADN. Os anticorpos contra o cancro exibiram uma ligação melhorada com o ADN humano modificado em comparação com a forma nativa. O ADN de linfócitos de doentes com cancro mostrou um reconhecimento apreciável de IgG anti-4-ABP – NO-ADN em comparação com o ADN de indivíduos saudáveis. O ADN modificado com 4-ABP-NO apresenta epítopos únicos que podem ser um dos fatores para a indução de autoanticorpos em doentes com cancro da bexiga. Os resultados sugerem que a modificação 4-ABP-NO do(s) autoantigénio(s) pode gerar neoepítopos capazes de induzir autoanticorpos característicos do cancro da bexiga. A ligação preferencial dos anticorpos anti-DNA do cancro da bexiga com o DNA modificado por 4-ABP-NO aponta para o provável papel da modificação oxidativa na iniciação/progressão do cancro da bexiga. Além disso, o antigénio de ADN genómico modificado oxidativamente parece ser mais adequado como desencadeador do cancro da bexiga. O objetivo deste estudo foi avaliar se os biomarcadores da exposição ambiental ao fumo do tabaco [i.e., adutos de 4-aminobifenilDNA (4-ABP-DNA)] eram uma via comum para a previsão do risco de cancro.